總投資額高達(dá)10億美元！美國(guó)疫苗廠商 Moderna宣布了一項(xiàng)重大決定。

最近，美國(guó)疫苗廠商Moderna在中國(guó)注冊(cè)的子公司美德納生物科技在上海與閔行區(qū)政府舉行投資簽約儀式，正式宣布落戶上海，并將在這里設(shè)立中國(guó)總部。作為全球知名的疫苗巨頭企業(yè)，Moderna首次來(lái)華投資引發(fā)了市場(chǎng)關(guān)注。

值得一體的是，Moderna的投資規(guī)模還創(chuàng)下了上海近期外商投資的新高，上海有關(guān)部門(mén)也比較重視。在今年4月，上海市領(lǐng)導(dǎo)會(huì)見(jiàn)Moderna首席執(zhí)行官班賽爾時(shí)曾表示，Moderna是技術(shù)領(lǐng)先的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是上海重點(diǎn)布局的三大先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，雙方合作領(lǐng)域十分廣闊。

商務(wù)部在上個(gè)月也召開(kāi)了外資企業(yè)圓桌會(huì)，聽(tīng)取了外資藥企在華經(jīng)營(yíng)情況、問(wèn)題訴求及意見(jiàn)建議。相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)表示：“中國(guó)正全面推進(jìn)中國(guó)式現(xiàn)代化，堅(jiān)定不移推進(jìn)高水平對(duì)外開(kāi)放，將為包括醫(yī)藥行業(yè)在內(nèi)的外資企業(yè)帶來(lái)更多發(fā)展機(jī)遇。”

一方面是中國(guó)對(duì)外資藥企的關(guān)心以及上海對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)吸引外資的重視，另一方面是Moderna迫切想打開(kāi)中國(guó)市場(chǎng)，尋找新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)，雙方一拍即合。

01

新冠疫苗

讓Moderna成為巨無(wú)霸企業(yè)

這家敢計(jì)劃在中國(guó)投資10億美元的莫德納到底是什么來(lái)頭？其實(shí)在新冠疫情之前，莫德納只是一家默默無(wú)聞的生物技術(shù)新銳企業(yè)，其主營(yíng)業(yè)務(wù)是研發(fā)生產(chǎn)癌癥和傳染病等方面的疫苗。

很有意思的是，2010年成立于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市的Moderna，在其成立之后的10年時(shí)間里，沒(méi)有研發(fā)出一款可以上市的產(chǎn)品，公司運(yùn)行10年的成績(jī)是零分，全靠融資在生存。

十年磨一劍，2020年疫情開(kāi)始之后，Moderna開(kāi)始研發(fā)新冠疫苗。2020 年末，Moderna 的 mRNA 新冠疫苗獲 FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局） 批準(zhǔn)緊急使用。這也是 Moderna 獲得 FDA 批準(zhǔn)的首款產(chǎn)品。2021年1月6日，歐盟委員會(huì)正式批準(zhǔn)Moderna的mRNA 新冠疫苗，成為歐盟批準(zhǔn)的第二款新冠疫苗。

憑借mRNA 新冠疫苗開(kāi)啟商業(yè)化的Moderna，從2021年開(kāi)始，業(yè)績(jī)出現(xiàn)了爆發(fā)式整長(zhǎng)，2021年全年?duì)I收184.7億美元，同比增長(zhǎng)2200.25%，凈利潤(rùn)122億美元，同比增長(zhǎng)1733.47%，用不到一年時(shí)間，Moderna實(shí)現(xiàn)了飛躍式發(fā)展，也可以用“商業(yè)史上的奇跡”來(lái)形容。

值得一體的是，Moderna的mRNA疫苗在2021年全年賣(mài)了8億多劑，營(yíng)收177億美元。該款新冠疫苗是Moderna的核心技術(shù)，也Moderna成功起飛的關(guān)鍵。

mRNA技術(shù)在上世紀(jì)90年代逐漸興起，Moderna作為全球領(lǐng)先的mRNA技術(shù)平臺(tái)，其發(fā)展歷史也與mRNA療法的研發(fā)進(jìn)程有所重合。2005年，39歲的Moderna合伙人Derrick Rossi是斯坦福大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)博士后，她當(dāng)時(shí)與美國(guó)免疫學(xué)家Drew Weissman共同發(fā)現(xiàn)了抑制RNA免疫原性的核苷修飾方法。

2010年，Derrick Rossi想憑借mRNA技術(shù)成立一家生物醫(yī)療公司，但苦于資金有限，她聯(lián)系了Venture Studio Flagship Ventures，雙方一拍即合，Moderna成立。

那到底什么是mRNA技術(shù)？為何商業(yè)前景如此巨大？權(quán)威的定義是mRNA又被稱為信使核糖核酸，是由DNA的一條鏈作為模板轉(zhuǎn)錄而來(lái)的、攜帶遺傳信息并能指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的一類單鏈核糖核酸。

mRNA疫苗是將編碼靶點(diǎn)特異性抗原的mRNA引入體內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成機(jī)制產(chǎn)生抗原，從而觸發(fā)免疫應(yīng)答。

相比于滅活疫苗、減毒疫苗、載體疫苗等傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗具有安全性高、有效性高且穩(wěn)定、生產(chǎn)難度低等優(yōu)勢(shì)。其應(yīng)用范圍也相當(dāng)廣泛，包括傳染病、腫瘤以及蛋白替換療法等領(lǐng)域。

mRNA疫苗的獨(dú)特性是并不直接為人體提供病毒片段，而是通過(guò)引入可觸發(fā)人體免疫系統(tǒng)的“遺傳密碼”，達(dá)到免疫目的。

正因?yàn)閙RNA疫苗的優(yōu)勢(shì)明顯，因此其技術(shù)壁壘也較高。行業(yè)專家表示，mRNA疫苗大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)能力是其中難度系數(shù)最高的技術(shù)。不同于實(shí)驗(yàn)室級(jí)別的小規(guī)模生產(chǎn)，工藝放大后如何確保mRNA質(zhì)量的純度、穩(wěn)定性以及LNP顆粒的大小均是巨大的挑戰(zhàn)，需要長(zhǎng)時(shí)間的技術(shù)積累。

作為mRNA技術(shù)商業(yè)化的先行者和領(lǐng)導(dǎo)者，Moderna由此獲得巨大回報(bào)也是必然的。

除了新冠疫苗，Moderna已經(jīng)將mRNA技術(shù)應(yīng)用于多個(gè)重要領(lǐng)域，比如腫瘤、猴痘、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感、罕見(jiàn)病等，尤其是對(duì)于腫瘤疫苗的研發(fā)，Moderna在2022年與默沙東共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化腫瘤疫苗mRNA-4157/V940，用于高危黑色素瘤患者的輔助治療。該疫苗在今年2月獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予突破性療法認(rèn)證。值得一體的是，這是全球首個(gè)獲此認(rèn)證的mRNA腫瘤疫苗。

Moderna的另一款腫瘤疫苗mRNA-4157，正在尋求FDA的批準(zhǔn)上市，該款腫瘤疫苗被認(rèn)為具有個(gè)性化優(yōu)勢(shì)，其根據(jù)靶向患者的特異性突變，編碼最多至34種新生抗原。通過(guò)激活腫瘤新生抗原的特異性T細(xì)胞，mRNA-4157可以殺傷腫瘤細(xì)胞。業(yè)內(nèi)專家預(yù)計(jì)，綜合相關(guān)數(shù)據(jù)判斷，mRNA-4157獲批的可能性較大。

在全球新冠疫情進(jìn)入尾聲之際，Moderna積極拓展包括腫瘤疫苗在內(nèi)的其他領(lǐng)域，意在保住市場(chǎng)地位，保住市場(chǎng)份額。同時(shí)也將目光轉(zhuǎn)向了全球最大的市場(chǎng)之一——中國(guó)。

02

中國(guó)市場(chǎng)龐大

上海重點(diǎn)打造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

其實(shí)莫德納早就看準(zhǔn)了中國(guó)市場(chǎng)，只是當(dāng)時(shí)沒(méi)有現(xiàn)在迫切，據(jù)英國(guó)《金融時(shí)報(bào)》早前報(bào)道，2021年前后，莫德納就曾試圖將其新冠疫苗mRNA推到中國(guó)。不過(guò)在在當(dāng)時(shí)的談判中，中國(guó)有關(guān)方面給出的條件是莫德納需要向中國(guó)公司轉(zhuǎn)讓技術(shù)或與當(dāng)?shù)睾献骰锇榻⒅圃旃S，才被允許在中國(guó)銷(xiāo)售其mRNA疫苗。在當(dāng)時(shí)的情況下，莫德納的業(yè)績(jī)正在爆發(fā)增長(zhǎng)，就暫時(shí)選擇放棄了中國(guó)市場(chǎng)。

根據(jù)華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，近年來(lái)我國(guó)人用疫苗行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模快速增長(zhǎng)，2021年我國(guó)人用疫苗行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)761億元，同比增長(zhǎng)18.9%。

而對(duì)于Moderna的腫瘤疫苗來(lái)講，如果能在中國(guó)獲批，會(huì)有巨大的市場(chǎng)。中國(guó)是癌癥病人高發(fā)的國(guó)家，提前注入有效的腫瘤疫苗，會(huì)減少癌癥的發(fā)病幾率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中中國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，占全球23.7%，居全球第一，癌癥新發(fā)人數(shù)遠(yuǎn)超世界其他國(guó)家。

正是瞅準(zhǔn)了中國(guó)疫苗行業(yè)的龐大市場(chǎng)，Moderna才能大手筆計(jì)劃在中國(guó)投資10億美元。

對(duì)于上海來(lái)講，也非常歡迎Moderna的到來(lái)，首先生物醫(yī)藥是上海三大先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，同時(shí)上海也是中國(guó)現(xiàn)代生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)源地，這里誕生了我國(guó)第一支青霉素。上世界90年代，奈科明、羅氏制藥、美敦力、史克必成等一批知名外資藥企進(jìn)駐張江生物醫(yī)藥基地。

官方資料顯示，2022年上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)8537億元。同時(shí)，上海新增11家在科創(chuàng)板上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，累計(jì)已有30家上市企業(yè)，企業(yè)總數(shù)及募資總數(shù)均居全國(guó)第一。

上海市領(lǐng)導(dǎo)在會(huì)見(jiàn)Moderna首席執(zhí)行官班賽爾時(shí)也表示，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過(guò)多年努力已經(jīng)形成較為完整的產(chǎn)業(yè)鏈，成為全球醫(yī)藥企業(yè)的重要集聚地。我們始終對(duì)標(biāo)國(guó)際最高標(biāo)準(zhǔn)、最好水平，順應(yīng)生物醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)創(chuàng)新模式變革，加強(qiáng)制度供給、健全服務(wù)體系，加快打造世界級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群，切實(shí)提升產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力。希望以此次戰(zhàn)略合作協(xié)議簽署為契機(jī)，加快推動(dòng)莫德納項(xiàng)目落地、盡早實(shí)現(xiàn)實(shí)體化運(yùn)作，推動(dòng)更多先進(jìn)技術(shù)、創(chuàng)新產(chǎn)品落地上海。我們將持續(xù)營(yíng)造國(guó)際一流營(yíng)商環(huán)境，為企業(yè)在滬投資研發(fā)、完善業(yè)務(wù)布局提供高效對(duì)接、便利服務(wù)，助力企業(yè)實(shí)現(xiàn)更好更快發(fā)展。

Moderna首席執(zhí)行官班賽爾班賽爾也表示充分感受到了中國(guó)、上海推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的決心和行動(dòng)，對(duì)產(chǎn)業(yè)未來(lái)發(fā)展充滿信心，將加快推動(dòng)莫德納項(xiàng)目落地上海，攜手中國(guó)合作伙伴加速創(chuàng)新研發(fā)，更好助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展、造福廣大患者。

對(duì)于在中國(guó)進(jìn)行的疫苗開(kāi)發(fā)和制造項(xiàng)目，莫德納相關(guān)人員表示：“根據(jù)該協(xié)議生產(chǎn)的任何藥品都將僅供中國(guó)人民使用，不會(huì)出口。”

03

國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈

Moderna如何破局成關(guān)鍵

中國(guó)改革開(kāi)放以來(lái)，外資藥企開(kāi)始進(jìn)入中國(guó)，在上世紀(jì)80年代，外資藥企主要通過(guò)技術(shù)授權(quán)方式，利用中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)成本低廉的優(yōu)勢(shì)，在中國(guó)設(shè)立分公司、生產(chǎn)線。到上世紀(jì)90年代，外資藥企開(kāi)始在中國(guó)成立獨(dú)資或合資企業(yè)，參與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

在2001年加入世界貿(mào)易組織（WTO）后，外資藥企將部分研發(fā)職能放到中國(guó)，2002年1月后，諾和諾德、阿斯利康、羅氏、武田、輝瑞、GSK、艾伯維等10余家巨頭相繼在華設(shè)立研發(fā)中心。

2000年到2010年這10年間，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)了25%的年復(fù)合增長(zhǎng)，這些外資藥企也賺的盆滿缽滿。

2010年左右到現(xiàn)在，外資藥企在中國(guó)發(fā)展到側(cè)重投資和研發(fā)的階段，僅2009年上半年，就有至少7家在華藥企巨頭宣布擴(kuò)建工廠、產(chǎn)線或并購(gòu)、合資。2010之后，投資勢(shì)頭越發(fā)強(qiáng)勁。輝瑞、默克、賽諾菲、葛蘭素史克、諾華等紛紛加入，賽諾菲購(gòu)買(mǎi)中國(guó)本土藥企美華太陽(yáng)石集團(tuán)花了5.2億美元，成為了當(dāng)時(shí)中國(guó)藥企最大的一起收購(gòu)案。

外資藥企在中國(guó)改革開(kāi)放的前三十多年時(shí)間里，盡享時(shí)代紅利，也獲得了超國(guó)民的待遇，在當(dāng)時(shí)與國(guó)內(nèi)藥廠的競(jìng)爭(zhēng)中，因著實(shí)力相差懸殊，外資藥企幾乎是“躺著賺錢(qián)”。

不過(guò)2015年之后，外資藥企在中國(guó)市場(chǎng)的日子就沒(méi)有以前好過(guò)了，藥審改革加上醫(yī)保價(jià)格談判，以及2018年開(kāi)始的集采，都是外資藥企的利空因素。

以原研藥為主的外資企業(yè)在帶量采購(gòu)到來(lái)之后，在藥品價(jià)格方面打不過(guò)國(guó)產(chǎn)仿制藥，從而導(dǎo)致紛紛落標(biāo)。受到這些政策影響的外資在近幾年出現(xiàn)了一些關(guān)停或出售生產(chǎn)基地、研發(fā)中心的情況。

Moderna此時(shí)來(lái)華，面對(duì)的是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境，雖然中國(guó)市場(chǎng)很大，但無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)，躺著就能賺錢(qián)的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去了，Moderna必須要看清這一點(diǎn)。

這兩年外資藥企在銷(xiāo)售創(chuàng)新上也開(kāi)始積極求變，比如增加互聯(lián)網(wǎng)等新渠道，更樂(lè)意接受社保等多重支付，這些值得Moderna去參考，否則可能水土不服。

另外對(duì)于mRNA技術(shù)，國(guó)內(nèi)一些藥企也在加速研發(fā)，Moderna想長(zhǎng)期壟斷市場(chǎng)不太容易。

今年3月，石藥集團(tuán)宣布研發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗（SYS6006）在中國(guó)納入緊急使用，用于預(yù)防新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病（COVID-19），這是我國(guó)首款國(guó)產(chǎn)mRNA新冠疫苗，也標(biāo)志著國(guó)內(nèi)藥企在mRNA技術(shù)研發(fā)方面有突破性進(jìn)展。

根據(jù)相關(guān)資料顯示，作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)、獲得緊急授權(quán)使用的mRNA疫苗產(chǎn)品，SYS6006是涵蓋Omicron BA.5突變株核心突變位點(diǎn)的mRNA疫苗，于2022年4月獲得國(guó)家藥監(jiān)局的應(yīng)急批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，目前已在中國(guó)完成Ⅰ、Ⅱ期和序貫加強(qiáng)免疫臨床研究，通過(guò)超過(guò)5500人的臨床研究結(jié)果證明了其安全性、免疫原性和保護(hù)效力。

在SYS6006以外，目前國(guó)內(nèi)還有10余款mRNA新冠疫苗在研，入局企業(yè)包括瑞科生物、康希諾生物、云頂新耀、國(guó)藥集團(tuán)、艾美疫苗、斯微生物以及沃森生物、艾博生物等。

公開(kāi)資料顯示，沃森生物公司與復(fù)旦大學(xué)、上海藍(lán)鵲生物醫(yī)藥有限公司合作研發(fā)的新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗（S蛋白嵌合體）Ⅲb期臨床試驗(yàn)已獲得安全性、免疫原性與保護(hù)效力的結(jié)果。

由此可見(jiàn)，mRNA技術(shù)將成為國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)未來(lái)研發(fā)的核心，在此背景下，Moderna如何保持自己的優(yōu)勢(shì)地位，將是是其經(jīng)營(yíng)發(fā)展策略中的重點(diǎn)。