百億大佬搶下“減肥針”

減肥的“新時(shí)代”，真的來(lái)了？

7月4日，上市公司華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，旗下利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，成為中國(guó)大陸第一款獲批的GLP-1類減肥藥物。

與此相似的另一款藥物維格威（Wegovy），還獲得了馬斯克“親測(cè)有效”的認(rèn)證——前不久，馬斯克曾在社交媒體上高調(diào)透露，使用該款藥物后一個(gè)月內(nèi)“躺瘦”了18斤。

事實(shí)上，GLP-1類減肥藥物在國(guó)內(nèi)外被作為糖尿病患者的抗糖藥物使用，已有十余年時(shí)間，在國(guó)外批準(zhǔn)作為減肥藥物使用，也有9年時(shí)間。只是在國(guó)內(nèi)，這是首次正式開放給需要減肥的人群。

但在此之前，已有不少減肥人士通過(guò)各種渠道購(gòu)買并使用了這類藥品，許多網(wǎng)友形容其為“暴瘦針”“一天瘦一斤”等等。

在這背后，作為國(guó)際抗糖藥物的一大巨頭，同時(shí)也是利拉魯肽注射液的原研廠家，丹麥藥企諾和諾德過(guò)去一年狂賺1767億元，已經(jīng)超過(guò)輝瑞。

一片光明的期許下，目前已有近20家藥企扎堆布局這一領(lǐng)域，減肥人士的福音真的來(lái)了嗎？拔得“頭籌”的華東醫(yī)藥又能獲得多少收益？

“意外的收獲”

已經(jīng)有一些人，在悄悄接觸傳說(shuō)中的“減肥針”。

“今年年初從朋友那聽說(shuō)了‘司美格魯肽’減肥針，所以我就花了幾千塊在朋友介紹的藥販子那里買了幾盒，也想試試。”左寧說(shuō)。

左寧購(gòu)買的司美格魯肽（Ozempic），也稱為諾和泰，是丹麥藥企諾和諾德生產(chǎn)的，在國(guó)內(nèi)獲批上市用于2型糖尿病的產(chǎn)品。嚴(yán)格意義上講，該藥品并沒(méi)有獲批用于肥胖適應(yīng)癥，但已有不少減肥人士從不合規(guī)渠道購(gòu)買、使用。

正是由于相同的藥物在國(guó)內(nèi)和國(guó)外有不同的適應(yīng)癥范圍，因此在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，大家都無(wú)法“光明正大”地在醫(yī)院以減肥名義獲得這款藥物。

這是一個(gè)尚存爭(zhēng)議的產(chǎn)品，有網(wǎng)友給它積極點(diǎn)贊，也有網(wǎng)友表示“打了幾個(gè)月完全沒(méi)有用”。

有醫(yī)學(xué)科普博主表示，因?yàn)樯眢w條件不同，司美格魯肽并不適合所有人使用，且使用效果的個(gè)體差異性較大。

但現(xiàn)在情況發(fā)生了變化，這個(gè)“減肥針”或?qū)@得正式的名分。

6月3日，丹麥藥企諾和諾德生產(chǎn)的司美格魯肽注射液，對(duì)肥胖患者的適應(yīng)癥擴(kuò)容正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。在接下來(lái)一年內(nèi)，該藥物可能在國(guó)內(nèi)獲批上市。

更迅速的變化是，7月4日，上市公司華東醫(yī)藥公告稱，旗下全資子公司中美華東收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的藥品注冊(cè)證書，中美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)也獲得批準(zhǔn)，目前已經(jīng)可以在醫(yī)藥電商平臺(tái)購(gòu)買。

兩相比較，利拉魯肽的區(qū)別在于需要每天注射一次，司美格魯肽則是每周注射一次；價(jià)格方面一盒3ml的利拉魯肽（可使用10到30天）售價(jià)360元左右，一盒3ml的司美格魯肽（可使用3到4周）售價(jià)在1200元左右。

那么從效果和來(lái)源角度，利拉魯肽和司美格魯肽又有什么區(qū)別呢？這就需要從減肥藥的曲折歷史說(shuō)起。

本世紀(jì)初，西布曲明曾是大火的減肥藥物，當(dāng)時(shí)在國(guó)內(nèi)名聲大噪的曲美、澳曲輕、曲婷等減肥產(chǎn)品都以其為核心成分。但因?yàn)閷?duì)心臟產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，該藥自2010年開始被禁用。

自此，減肥藥進(jìn)入漫長(zhǎng)的“空白時(shí)代”，相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)只有一種叫做奧利司他的藥物，是唯一被認(rèn)證的減肥非處方藥，碧生源、海正藥業(yè)均有生產(chǎn)。

但高級(jí)營(yíng)養(yǎng)師（ACI）、ISSN運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)師伊伊告訴「市界」，這種藥物的效果其實(shí)不甚理想——其通過(guò)抑制腸道內(nèi)油脂吸收起到減肥作用，會(huì)帶來(lái)明顯的“排油”，使用者可能面臨隨時(shí)腹瀉的尷尬，甚至需要穿戴紙尿褲。

相比之下，如今風(fēng)靡的利拉魯肽和司美格魯肽，算是藥物研發(fā)史中一個(gè)“意外的收獲”。

在過(guò)去相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，糖尿病患者用以降糖的藥物，都會(huì)產(chǎn)生增加體重的副作用，而糖尿病患者通常都需要減重，由此帶來(lái)“二選一”的矛盾。

但從20世紀(jì)50年代出現(xiàn)的藥物二甲雙胍開始，人們第一次發(fā)現(xiàn)有一種控糖藥物，不會(huì)帶來(lái)增重，反而有輕微減重的效果，而利拉魯肽則是在這之后能夠帶來(lái)更明確減重效果的一種控糖藥物。

▲（圖源/視覺(jué)中國(guó)）

2009年起，利拉魯肽作為糖尿病適應(yīng)癥藥物在歐洲上市之后，2014年開始也在美國(guó)被認(rèn)證為減肥藥物使用。

具體來(lái)說(shuō)，藥物主要成分GLP-1可以在控制血糖的同時(shí)，減慢胃蠕動(dòng)和胃排空，提高人們?cè)谶M(jìn)食過(guò)程中的飽腹感，大幅減少使用者的進(jìn)食量，同時(shí)在大腦深處降低使用者對(duì)食物的欲望，更高效地實(shí)現(xiàn)減重。

利拉魯肽作為2型控糖藥物得到廣泛應(yīng)用后，人們開始試圖研發(fā)一種效果更持久的類似產(chǎn)品。于是，只需要每周注射一次的司美格魯肽應(yīng)運(yùn)而生。且人們驚喜地發(fā)現(xiàn)，在這兩種藥物的對(duì)照試驗(yàn)中，司美格魯肽還出現(xiàn)了更好的減重效果。

20家藥企扎堆布局

作為國(guó)內(nèi)首款獲批上市的減肥處方藥，利拉魯肽雖然不敵司美格魯肽的口碑，但搶占先機(jī)的動(dòng)作依然蘊(yùn)藏巨大商機(jī)。

《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況（2020）》報(bào)告顯示，我國(guó)已有超過(guò)50%的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童超重/肥胖率分別達(dá)到19%和10.4%。

全球范圍內(nèi)，世界肥胖聯(lián)盟在2023年3月公布了最新版《世界肥胖地圖》報(bào)告，“預(yù)計(jì)2035年，全球?qū)⒂谐^(guò)40億人超重/肥胖，占全球總?cè)丝诘囊话胍陨稀薄Ｆ渲袑?duì)超重和肥胖的定義分別為：BMI≥25和≥30（BMI=體重除以身高的平方）。

由此帶來(lái)的是一個(gè)巨大的減肥市場(chǎng)——全球范圍內(nèi)，抗糖藥物兩大巨頭丹麥藥企諾和諾德與美國(guó)禮來(lái)公司，2022年收入分別為1766.54億元和1987.8億元，凈利潤(rùn)分別為554.31億元和434.93億元。其中，諾和諾德的司美格魯肽已經(jīng)成為首款銷售額突破百億美元的GLP-1藥物。

水漲船高，截至7月14日，禮來(lái)和諾和諾德的總市值分別達(dá)到4267億美元和3651億美元，在美股醫(yī)藥公司中，位列第三和第四，遠(yuǎn)高于2050億美元市值的輝瑞，僅次于有上百年歷史的強(qiáng)生公司。

那么，在國(guó)內(nèi)拔得頭籌的華東醫(yī)藥，在此市場(chǎng)有多大勝算？

相比國(guó)內(nèi)剛剛獲批用于治療肥胖的利拉魯肽注射液，更受期待的司美格魯肽口服版本已經(jīng)在路上——諾和諾德6月25日表示，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，口服版司美格魯肽可以讓肥胖者在68周內(nèi)減重15%，擬于今年稍晚在美國(guó)和歐盟申請(qǐng)上市。

禮來(lái)更是在2023年6月26日于圣地亞哥舉行的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)年會(huì)上表示，一項(xiàng)中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該公司最新研發(fā)的名為瑞他魯肽（retatrutide）實(shí)驗(yàn)藥物，以最高劑量幫助肥胖患者在48周內(nèi)平均減輕了24%的體重。

對(duì)于一個(gè)體重200斤的使用者來(lái)說(shuō)，這意味著不僅可以在一年內(nèi)減掉數(shù)十斤體重，而且也不需要經(jīng)歷運(yùn)動(dòng)、切胃、主動(dòng)節(jié)食等辛苦的過(guò)程。

“慢半拍”的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，雖然暫時(shí)只有利拉魯肽注射液獲批肥胖適應(yīng)癥，但也已有近20家藥企扎堆布局這一領(lǐng)域，其中進(jìn)度達(dá)到臨床三期及以上的就有10家，包括萬(wàn)邦醫(yī)藥、翰宇藥業(yè)等等。他們大概率都會(huì)在之后陸續(xù)上市，華東醫(yī)藥能夠享受紅利的窗口期顯然不會(huì)太長(zhǎng)。

▲（圖源/開源證券截圖）

至于更受矚目的司美格魯肽，目前國(guó)內(nèi)僅有信達(dá)生物第三代GLP-1減肥藥IBI362進(jìn)入臨床III期，其他藥企還處于臨床較早期階段。

值得注意的是，雖然名聲在外，但GLP-1類藥物依然是處方藥，需要確定自身?xiàng)l件后遵醫(yī)囑使用，且可能產(chǎn)生惡心、嘔吐等腸胃不適、低血糖的反應(yīng)，也有可能會(huì)加大甲狀腺腫瘤以及胰腺炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然，也有10%左右受試者對(duì)藥物無(wú)反應(yīng)。且近日有消息稱，歐盟正在對(duì)諾和諾德旗下三款減肥藥可能引發(fā)自殺風(fēng)險(xiǎn)的情況展開調(diào)查。

與此同時(shí)，即便是減重效率較高的GLP-1類藥物，體重下降后如果沒(méi)有健康的飲食習(xí)慣，還是有體重反彈的可能。

蟄伏的資本

作為被眾多藥企“盯上”的一塊肥肉，利拉魯肽注射液獲批肥胖適應(yīng)癥的“頭籌”為什么落在了華東醫(yī)藥身上？

事實(shí)上，這并非華東醫(yī)藥第一次在減肥藥領(lǐng)域出手。

如前文所述，國(guó)內(nèi)在減肥藥領(lǐng)域經(jīng)歷過(guò)很長(zhǎng)一段“空白時(shí)代”，效果并不理想的奧利司他是當(dāng)時(shí)唯一獲得官方批準(zhǔn)的用于肥胖或體重超重患者治療的藥物，而華東醫(yī)藥生產(chǎn)的奧利司他（卡優(yōu)平）就是為數(shù)不多獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的減肥藥。

此次華東醫(yī)藥為代表的一系列藥企，之所以能夠擴(kuò)容利拉魯肽注射藥的適應(yīng)范圍，是因?yàn)?023年該藥品原研公司諾和諾德的專利保護(hù)在中國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)到期。

司美格魯肽化合物的中國(guó)專利期限本來(lái)是在2026年到期，但2022年9月國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定其專利無(wú)效，這也導(dǎo)致眾多藥企入局司美格魯肽的研發(fā)生產(chǎn)。

具體來(lái)說(shuō)，華東醫(yī)藥工業(yè)板塊核心子公司中美華東，2017年和2018年，先后兩次共出資1億元買下了參股公司杭州九源基因工程有限公司所有的利拉魯肽新藥技術(shù)（糖尿病適應(yīng)癥及肥胖或超重適應(yīng)癥）。總體來(lái)說(shuō)，華東醫(yī)藥在利拉魯肽注射液項(xiàng)目的研發(fā)投入，合計(jì)約3.22億元。

“潛伏”多年，利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥終于在2023年3月獲批上市，對(duì)應(yīng)更大市場(chǎng)的肥胖或超重適應(yīng)癥也在7月4日獲批上市。

▲（圖源/視覺(jué)中國(guó)）

連續(xù)兩次在減肥藥領(lǐng)域拔得“頭籌”，華東醫(yī)藥是什么來(lái)頭？

事實(shí)上，華東醫(yī)藥隸屬于歷來(lái)低調(diào)的“遠(yuǎn)大系”，背后實(shí)際控制人胡凱軍同時(shí)控制著三家上市公司——華東醫(yī)藥、遠(yuǎn)大醫(yī)藥和遠(yuǎn)大控股。截至7月17日，三家公司總市值分別為775.3億元、154.8億港元和38.1億元。

三家上市公司背后，以胡凱軍為實(shí)際控制人的第一大股東（遠(yuǎn)大集團(tuán)、離岸公司Outwit Investments Limited），持股比例都在40%以上，合計(jì)持有上市公司對(duì)應(yīng)市值約410億元。

遠(yuǎn)大集團(tuán)前身為中國(guó)遠(yuǎn)大發(fā)展總公司，原隸屬扶貧辦，1993年成立后，在1996年啟動(dòng)了股份制改革，2003年更名遠(yuǎn)大集團(tuán)有限責(zé)任公司，目前其主營(yíng)業(yè)務(wù)涵蓋醫(yī)藥健康、生態(tài)農(nóng)業(yè)、油脂、貿(mào)易、置業(yè)投資及金融服務(wù)等領(lǐng)域。

手握利拉魯肽注射液的華東醫(yī)藥，是遠(yuǎn)大集團(tuán)重要的資本版圖之一，前者最早成立于1993年，以杭州醫(yī)藥采購(gòu)供應(yīng)站為主發(fā)起人設(shè)立，國(guó)有股份占比六成左右，之后幾經(jīng)變革成為“遠(yuǎn)大系”旗下的民營(yíng)藥企，也是“遠(yuǎn)大系”目前市值最高的一家上市公司。

除此之外，“遠(yuǎn)大系”下另外兩家上市公司也頗有看頭。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥規(guī)模最小，但盈利能力最強(qiáng)，2022年收入凈利潤(rùn)分別為86億元和18.57億元，主營(yíng)腫瘤、心血管藥物等的研發(fā)生產(chǎn)，毛利率高達(dá)62.24%。

遠(yuǎn)大控股規(guī)模最大，但盈利能力極弱，2022年收入凈利潤(rùn)分別為820億元和1.15億元，多元貿(mào)易業(yè)務(wù)的整體毛利率僅為0.63%。

巧合的是，遠(yuǎn)大醫(yī)藥和遠(yuǎn)大控股都領(lǐng)過(guò)巨額“罰單”——前者因與另一家叫做武漢匯海的公司達(dá)成并實(shí)施壟斷協(xié)議、濫用市場(chǎng)支配地位等原因，合計(jì)罰沒(méi)3.2億元；遠(yuǎn)大控股孫公司遠(yuǎn)大石化則因涉嫌操縱期貨市場(chǎng)被罰3億元。

更值得關(guān)注的是后者——財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2014年和2015年，遠(yuǎn)大控股投資凈收益高達(dá)18.18億元和18.78億元，是當(dāng)期凈利潤(rùn)的3倍左右，而投資收益主要來(lái)自期貨及電子交易收益。雖然近幾年這部分收益有所降低，但2022年依然有3.74億元投資凈收益，是當(dāng)年凈利潤(rùn)的2.16倍。

相比遠(yuǎn)大醫(yī)藥和遠(yuǎn)大控股，華東醫(yī)藥的市值要高一大截兒。

但由于華東醫(yī)藥業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)和研發(fā)實(shí)力不同，與國(guó)際上的抗糖巨頭諾和諾德相比，在研發(fā)力度、盈利能力和商譽(yù)風(fēng)險(xiǎn)方面都還有一定差距。

具體來(lái)看，2022年諾和諾德240億元研發(fā)費(fèi)用占總收入的13.59%，華東醫(yī)藥研發(fā)投入11.96億元，占醫(yī)藥工業(yè)收入的10.72%，占上市公司總收入的3.17%；毛利率方面，諾和諾德2022年高達(dá)83.92%，華東醫(yī)藥卻因?yàn)橛薪?成收入來(lái)自毛利率極低的醫(yī)藥貿(mào)易業(yè)務(wù)，整體毛利率只有31.9%。

除此之外，2014年以來(lái)，華東醫(yī)藥大小并購(gòu)案不斷，累計(jì)交易金額超60億元，由此也在5年時(shí)間里新增了24.41億元商譽(yù)，提高了后續(xù)因收購(gòu)標(biāo)的業(yè)績(jī)?cè)驅(qū)е碌纳套u(yù)減值風(fēng)險(xiǎn)。

華東醫(yī)藥也在公告中表示，本次獲得利拉魯肽減肥適應(yīng)癥的注冊(cè)證書，不會(huì)對(duì)公司當(dāng)前財(cái)務(wù)狀況和經(jīng)營(yíng)成果產(chǎn)生重大影響，只是有一定積極作用。

（注：文中部分關(guān)于減肥藥發(fā)展史的內(nèi)容，參考小宇宙播客節(jié)目《具體接力》第15期，嘉賓為丁香醫(yī)生醫(yī)學(xué)總監(jiān)、消化科醫(yī)生魏偉）