減肥的“新時代”，真的來了？

7月4日，上市公司華東醫藥發布公告稱，旗下利拉魯肽注射液肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲得批準，成為中國大陸第一款獲批的GLP-1類減肥藥物。

與此相似的另一款藥物維格威（Wegovy），還獲得了馬斯克“親測有效”的認證——前不久，馬斯克曾在社交媒體上高調透露，使用該款藥物后一個月內“躺瘦”了18斤。

事實上，GLP-1類減肥藥物在國內外被作為糖尿病患者的抗糖藥物使用，已有十余年時間，在國外批準作為減肥藥物使用，也有9年時間。只是在國內，這是首次正式開放給需要減肥的人群。

但在此之前，已有不少減肥人士通過各種渠道購買并使用了這類藥品，許多網友形容其為“暴瘦針”“一天瘦一斤”等等。

在這背后，作為國際抗糖藥物的一大巨頭，同時也是利拉魯肽注射液的原研廠家，丹麥藥企諾和諾德過去一年狂賺1767億元，已經超過輝瑞。

一片光明的期許下，目前已有近20家藥企扎堆布局這一領域，減肥人士的福音真的來了嗎？拔得“頭籌”的華東醫藥又能獲得多少收益？

“意外的收獲”

已經有一些人，在悄悄接觸傳說中的“減肥針”。

“今年年初從朋友那聽說了‘司美格魯肽’減肥針，所以我就花了幾千塊在朋友介紹的藥販子那里買了幾盒，也想試試。”左寧說。

左寧購買的司美格魯肽（Ozempic），也稱為諾和泰，是丹麥藥企諾和諾德生產的，在國內獲批上市用于2型糖尿病的產品。嚴格意義上講，該藥品并沒有獲批用于肥胖適應癥，但已有不少減肥人士從不合規渠道購買、使用。

正是由于相同的藥物在國內和國外有不同的適應癥范圍，因此在過去很長一段時間內，大家都無法“光明正大”地在醫院以減肥名義獲得這款藥物。

這是一個尚存爭議的產品，有網友給它積極點贊，也有網友表示“打了幾個月完全沒有用”。

有醫學科普博主表示，因為身體條件不同，司美格魯肽并不適合所有人使用，且使用效果的個體差異性較大。

但現在情況發生了變化，這個“減肥針”或將獲得正式的名分。

6月3日，丹麥藥企諾和諾德生產的司美格魯肽注射液，對肥胖患者的適應癥擴容正式獲得國家藥監局受理。在接下來一年內，該藥物可能在國內獲批上市。

更迅速的變化是，7月4日，上市公司華東醫藥公告稱，旗下全資子公司中美華東收到國家藥監局核準簽發的藥品注冊證書，中美華東申報的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）肥胖或超重適應癥的上市許可申請也獲得批準，目前已經可以在醫藥電商平臺購買。

兩相比較，利拉魯肽的區別在于需要每天注射一次，司美格魯肽則是每周注射一次；價格方面一盒3ml的利拉魯肽（可使用10到30天）售價360元左右，一盒3ml的司美格魯肽（可使用3到4周）售價在1200元左右。

那么從效果和來源角度，利拉魯肽和司美格魯肽又有什么區別呢？這就需要從減肥藥的曲折歷史說起。

本世紀初，西布曲明曾是大火的減肥藥物，當時在國內名聲大噪的曲美、澳曲輕、曲婷等減肥產品都以其為核心成分。但因為對心臟產生一系列不良反應，該藥自2010年開始被禁用。

自此，減肥藥進入漫長的“空白時代”，相當長一段時間內只有一種叫做奧利司他的藥物，是唯一被認證的減肥非處方藥，碧生源、海正藥業均有生產。

但高級營養師（ACI）、ISSN運動營養師伊伊告訴「市界」，這種藥物的效果其實不甚理想——其通過抑制腸道內油脂吸收起到減肥作用，會帶來明顯的“排油”，使用者可能面臨隨時腹瀉的尷尬，甚至需要穿戴紙尿褲。

相比之下，如今風靡的利拉魯肽和司美格魯肽，算是藥物研發史中一個“意外的收獲”。

在過去相當長的一段時間里，糖尿病患者用以降糖的藥物，都會產生增加體重的副作用，而糖尿病患者通常都需要減重，由此帶來“二選一”的矛盾。

但從20世紀50年代出現的藥物二甲雙胍開始，人們第一次發現有一種控糖藥物，不會帶來增重，反而有輕微減重的效果，而利拉魯肽則是在這之后能夠帶來更明確減重效果的一種控糖藥物。

▲（圖源/視覺中國）

2009年起，利拉魯肽作為糖尿病適應癥藥物在歐洲上市之后，2014年開始也在美國被認證為減肥藥物使用。

具體來說，藥物主要成分GLP-1可以在控制血糖的同時，減慢胃蠕動和胃排空，提高人們在進食過程中的飽腹感，大幅減少使用者的進食量，同時在大腦深處降低使用者對食物的欲望，更高效地實現減重。

利拉魯肽作為2型控糖藥物得到廣泛應用后，人們開始試圖研發一種效果更持久的類似產品。于是，只需要每周注射一次的司美格魯肽應運而生。且人們驚喜地發現，在這兩種藥物的對照試驗中，司美格魯肽還出現了更好的減重效果。

20家藥企扎堆布局

作為國內首款獲批上市的減肥處方藥，利拉魯肽雖然不敵司美格魯肽的口碑，但搶占先機的動作依然蘊藏巨大商機。

《中國居民營養與慢性病狀況（2020）》報告顯示，我國已有超過50%的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童超重/肥胖率分別達到19%和10.4%。

全球范圍內，世界肥胖聯盟在2023年3月公布了最新版《世界肥胖地圖》報告，“預計2035年，全球將有超過40億人超重/肥胖，占全球總人口的一半以上”。其中對超重和肥胖的定義分別為：BMI≥25和≥30（BMI=體重除以身高的平方）。

由此帶來的是一個巨大的減肥市場——全球范圍內，抗糖藥物兩大巨頭丹麥藥企諾和諾德與美國禮來公司，2022年收入分別為1766.54億元和1987.8億元，凈利潤分別為554.31億元和434.93億元。其中，諾和諾德的司美格魯肽已經成為首款銷售額突破百億美元的GLP-1藥物。

水漲船高，截至7月14日，禮來和諾和諾德的總市值分別達到4267億美元和3651億美元，在美股醫藥公司中，位列第三和第四，遠高于2050億美元市值的輝瑞，僅次于有上百年歷史的強生公司。

那么，在國內拔得頭籌的華東醫藥，在此市場有多大勝算？

相比國內剛剛獲批用于治療肥胖的利拉魯肽注射液，更受期待的司美格魯肽口服版本已經在路上——諾和諾德6月25日表示，臨床試驗結果顯示，口服版司美格魯肽可以讓肥胖者在68周內減重15%，擬于今年稍晚在美國和歐盟申請上市。

禮來更是在2023年6月26日于圣地亞哥舉行的美國糖尿病協會年會上表示，一項中期臨床試驗數據顯示，該公司最新研發的名為瑞他魯肽（retatrutide）實驗藥物，以最高劑量幫助肥胖患者在48周內平均減輕了24%的體重。

對于一個體重200斤的使用者來說，這意味著不僅可以在一年內減掉數十斤體重，而且也不需要經歷運動、切胃、主動節食等辛苦的過程。

“慢半拍”的國內市場，雖然暫時只有利拉魯肽注射液獲批肥胖適應癥，但也已有近20家藥企扎堆布局這一領域，其中進度達到臨床三期及以上的就有10家，包括萬邦醫藥、翰宇藥業等等。他們大概率都會在之后陸續上市，華東醫藥能夠享受紅利的窗口期顯然不會太長。

▲（圖源/開源證券截圖）

至于更受矚目的司美格魯肽，目前國內僅有信達生物第三代GLP-1減肥藥IBI362進入臨床III期，其他藥企還處于臨床較早期階段。

值得注意的是，雖然名聲在外，但GLP-1類藥物依然是處方藥，需要確定自身條件后遵醫囑使用，且可能產生惡心、嘔吐等腸胃不適、低血糖的反應，也有可能會加大甲狀腺腫瘤以及胰腺炎發生的風險。

當然，也有10%左右受試者對藥物無反應。且近日有消息稱，歐盟正在對諾和諾德旗下三款減肥藥可能引發自殺風險的情況展開調查。

與此同時，即便是減重效率較高的GLP-1類藥物，體重下降后如果沒有健康的飲食習慣，還是有體重反彈的可能。

蟄伏的資本

作為被眾多藥企“盯上”的一塊肥肉，利拉魯肽注射液獲批肥胖適應癥的“頭籌”為什么落在了華東醫藥身上？

事實上，這并非華東醫藥第一次在減肥藥領域出手。

如前文所述，國內在減肥藥領域經歷過很長一段“空白時代”，效果并不理想的奧利司他是當時唯一獲得官方批準的用于肥胖或體重超重患者治療的藥物，而華東醫藥生產的奧利司他（卡優平）就是為數不多獲得藥監局批準上市的減肥藥。

此次華東醫藥為代表的一系列藥企，之所以能夠擴容利拉魯肽注射藥的適應范圍，是因為2023年該藥品原研公司諾和諾德的專利保護在中國市場已經到期。

司美格魯肽化合物的中國專利期限本來是在2026年到期，但2022年9月國家知識產權局判定其專利無效，這也導致眾多藥企入局司美格魯肽的研發生產。

具體來說，華東醫藥工業板塊核心子公司中美華東，2017年和2018年，先后兩次共出資1億元買下了參股公司杭州九源基因工程有限公司所有的利拉魯肽新藥技術（糖尿病適應癥及肥胖或超重適應癥）。總體來說，華東醫藥在利拉魯肽注射液項目的研發投入，合計約3.22億元。

“潛伏”多年，利拉魯肽注射液的糖尿病適應癥終于在2023年3月獲批上市，對應更大市場的肥胖或超重適應癥也在7月4日獲批上市。

▲（圖源/視覺中國）

連續兩次在減肥藥領域拔得“頭籌”，華東醫藥是什么來頭？

事實上，華東醫藥隸屬于歷來低調的“遠大系”，背后實際控制人胡凱軍同時控制著三家上市公司——華東醫藥、遠大醫藥和遠大控股。截至7月17日，三家公司總市值分別為775.3億元、154.8億港元和38.1億元。

三家上市公司背后，以胡凱軍為實際控制人的第一大股東（遠大集團、離岸公司Outwit Investments Limited），持股比例都在40%以上，合計持有上市公司對應市值約410億元。

遠大集團前身為中國遠大發展總公司，原隸屬扶貧辦，1993年成立后，在1996年啟動了股份制改革，2003年更名遠大集團有限責任公司，目前其主營業務涵蓋醫藥健康、生態農業、油脂、貿易、置業投資及金融服務等領域。

手握利拉魯肽注射液的華東醫藥，是遠大集團重要的資本版圖之一，前者最早成立于1993年，以杭州醫藥采購供應站為主發起人設立，國有股份占比六成左右，之后幾經變革成為“遠大系”旗下的民營藥企，也是“遠大系”目前市值最高的一家上市公司。

除此之外，“遠大系”下另外兩家上市公司也頗有看頭。

遠大醫藥規模最小，但盈利能力最強，2022年收入凈利潤分別為86億元和18.57億元，主營腫瘤、心血管藥物等的研發生產，毛利率高達62.24%。

遠大控股規模最大，但盈利能力極弱，2022年收入凈利潤分別為820億元和1.15億元，多元貿易業務的整體毛利率僅為0.63%。

巧合的是，遠大醫藥和遠大控股都領過巨額“罰單”——前者因與另一家叫做武漢匯海的公司達成并實施壟斷協議、濫用市場支配地位等原因，合計罰沒3.2億元；遠大控股孫公司遠大石化則因涉嫌操縱期貨市場被罰3億元。

更值得關注的是后者——財報數據顯示，2014年和2015年，遠大控股投資凈收益高達18.18億元和18.78億元，是當期凈利潤的3倍左右，而投資收益主要來自期貨及電子交易收益。雖然近幾年這部分收益有所降低，但2022年依然有3.74億元投資凈收益，是當年凈利潤的2.16倍。

相比遠大醫藥和遠大控股，華東醫藥的市值要高一大截兒。

但由于華東醫藥業務結構和研發實力不同，與國際上的抗糖巨頭諾和諾德相比，在研發力度、盈利能力和商譽風險方面都還有一定差距。

具體來看，2022年諾和諾德240億元研發費用占總收入的13.59%，華東醫藥研發投入11.96億元，占醫藥工業收入的10.72%，占上市公司總收入的3.17%；毛利率方面，諾和諾德2022年高達83.92%，華東醫藥卻因為有近7成收入來自毛利率極低的醫藥貿易業務，整體毛利率只有31.9%。

除此之外，2014年以來，華東醫藥大小并購案不斷，累計交易金額超60億元，由此也在5年時間里新增了24.41億元商譽，提高了后續因收購標的業績原因導致的商譽減值風險。

華東醫藥也在公告中表示，本次獲得利拉魯肽減肥適應癥的注冊證書，不會對公司當前財務狀況和經營成果產生重大影響，只是有一定積極作用。

（注：文中部分關于減肥藥發展史的內容，參考小宇宙播客節目《具體接力》第15期，嘉賓為丁香醫生醫學總監、消化科醫生魏偉）