“老冤家”王德明再出手！華大基因核酸檢測到底準(zhǔn)不準(zhǔn)？

疫情之下，一張核酸陰性報告已然成為人們生活和出行的通行證。

上海健康云和疾控中心核酸檢測結(jié)果一“陰”一“陽”之下，不少居民和工作人員展開激烈辯駁，“誤判陽性”夫妻也引起不少網(wǎng)友的關(guān)注，同時要求說明不同機構(gòu)陰性、陽性結(jié)果不一致的原因。

而研發(fā)出首批正式獲準(zhǔn)上市的新冠病毒檢測產(chǎn)品的華大基因于近日被“老冤家”王德明舉報，王于4月11日、12日兩次發(fā)文稱其核酸檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，目前兩篇文章因被投訴，以及涉及侵權(quán)已被刪除。對此華大基因回應(yīng)，對于王德明此次的行為，本公司將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)利。

截至4月12日，華大基因報收80.01元/股，上漲2.17%，似乎并未受王德明舉報影響。

有不少業(yè)內(nèi)人士表示，核酸檢測出現(xiàn)“假性結(jié)果”的可能性是存在的，但“假陽性”的可能性非常低。如果出現(xiàn)人員操作失誤或環(huán)境核酸污染的情況，或許會造成“假陽性”的出現(xiàn)。

王德明實名舉報，華大基因回應(yīng)子虛烏有

“若華大基因檢測準(zhǔn)確我永遠閉嘴，永遠退出本行業(yè)。若華大基因檢測不準(zhǔn)確，希望國家衛(wèi)健委重視，禁止垃圾公司再害人，禁止其再騙人，華大基因關(guān)門。其技術(shù)落后、試劑不穩(wěn)定、更使用三無醫(yī)療器材，基因檢測不準(zhǔn)確。”王德明在自己的文章中所述。

王德明出生1987年，曾做過醫(yī)生、醫(yī)藥代表、醫(yī)療行業(yè)獵頭、健康醫(yī)療媒體記者等。近日他還在朋友圈表示，大量供應(yīng)：病毒管、采樣拭子棒、抗原檢測試劑。愛企查顯示，其目前共有5家公司，3家為醫(yī)療行業(yè)，2家為文化傳播和技術(shù)服務(wù)公司。

圖源：愛企查

實際上這已不是雙方首次產(chǎn)生糾紛。根據(jù)王德明所述，2016年4月，南京昌健譽嘉曾與華大基因共同建立國家基因庫細胞中心江蘇運營中心。但華大基因很快聲明，否認王德明是“國家基因庫細胞中心江蘇運營中心主任”，也并未授權(quán)南京昌健譽嘉。

自此雙方開始了長達4年的拉鋸戰(zhàn)。這次王德明提出，讓華大基因近兩年賺的盆滿缽滿的核酸檢測恐不準(zhǔn)確，并提供了論證報告。

王德明在論證報告中指出，其檢測流程相比更復(fù)雜，環(huán)節(jié)更多更易出錯。以及試劑盒耗材存在缺陷，對檢測結(jié)果的正確性十分致命。還表示華大基因的多位檢測工程師均對其表示，在已知的醫(yī)院里都有質(zhì)控品失效的情況。但不方便提供相關(guān)信息。

“華大基因是全球的抗疫主力，在此刻的上海，還有五個實驗室正在緊張的工作著，中國香港地區(qū)還在緊張忙碌著。我們確實不希望在這個時候，還因為這些子虛烏有的事情耽誤精力。”華大基因人士對此表示。

對于其質(zhì)疑的產(chǎn)品準(zhǔn)確率情況，華大基因人士回應(yīng)，“在參與全球抗疫的期間，華大基因旗下醫(yī)學(xué)檢驗實驗室先后多次在各項質(zhì)評活動中取得滿分成績，顯示了華大基因擁有健全的實驗室質(zhì)量管理能力和多地強大的核酸檢測能力；同時也顯示了華大新冠核酸檢測試劑盒對新冠病毒可有效檢測，可有效保證新冠病毒檢測的準(zhǔn)確性和靈敏度。”

此外，雙方于2018年還產(chǎn)生過名譽權(quán)糾紛，《執(zhí)行裁定書》顯示，王德明需向華大基因履行賠禮道歉，消除影響的義務(wù)。但王德明始終未執(zhí)行，由深圳市中級人民法院根據(jù)生效判決選擇在《人民法院報》公告本判決的主要內(nèi)容。

圖源：裁判文書網(wǎng)

從財務(wù)數(shù)據(jù)來看，核酸檢測確實讓華大基因掙了不少錢。截至2021年，其新冠檢測產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋全球超過180個國家和地區(qū)。2020年年報顯示，受全球新冠病毒肺炎疫情的影響，市場對新冠病毒檢測試劑盒的需求大幅增長，華大基因業(yè)績實現(xiàn)了大幅增長。營收83.97億元，同比增長199.86%，凈利潤20.9億元，同比增長656.43%。

疫情和業(yè)績的影響下，二級市場上華大基因也從2020年1月2日的68.05元/股，最高漲至7月13日的199.05元/股，2020年全年上漲88%。

年報中并未詳細列出核酸檢測的營收數(shù)據(jù)，而是主要由感染防控基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用服務(wù)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測綜合解決方案兩部分業(yè)務(wù)組成，兩部分的毛利率分別為55.54%和66.54%。

隨著疫情漸緩，以及核酸檢測價格的一再下降。華大基因2021年營收凈利出現(xiàn)下降，分別為67億元和17.59億元。

真假核酸檢測“假陽性”

那么，遭到質(zhì)疑的華大基因檢測準(zhǔn)確率如何？事實上除了王德明的舉報，華大基因在中國香港地區(qū)、瑞典也曾被媒體曝出“假陽性”事件，但事后看來，均和準(zhǔn)確率關(guān)系不大，而是與人為因素、認定標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。

2020年8月25日，瑞典公共衛(wèi)生局發(fā)布兩則公告聲稱，兩家研究室使用中國華大基因的新冠病毒核酸檢驗試劑盒，導(dǎo)致大約3700人出現(xiàn)“假陽性”的檢測結(jié)果。

不過由于各個國家和地區(qū)對于核酸檢測結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)、定義不同，該“假陽性”事件仍存在爭議。

首先，在瑞典公共衛(wèi)生局發(fā)布的公告中表示，“收到錯誤報告的人主要是一些癥狀輕微或無癥狀的人。”

其次，據(jù)“央視新聞”報道，兩家研究室之一的負責(zé)人拉爾斯恩斯特蘭德表示，這個檢測的靈敏度非常高，它不會錯過人群中的任何陽性病例。比如在斯德哥爾摩有很多感染者，這個檢測試劑盒就非常管用，它完全不會錯過任何一個陽性。這意味著你可以信賴檢測結(jié)果，當(dāng)然這意味著你也有可能得到所謂的“假陽性”結(jié)果。

也就是說，這是雙方要求的不同。華大基因產(chǎn)品對于病毒含量較低、或無癥狀感染者均會顯示陽性。而瑞典方面認為，高敏感度的測試可能會檢測出大量的無癥狀感染者，增加追蹤負擔(dān)。

有媒體報道，華大基因在2021年1月29日、2月1日及2月2日三天在中國香港地區(qū)的檢測樣本中，發(fā)現(xiàn)16人呈現(xiàn)“假陽性”。

華大基因回應(yīng)稱，經(jīng)翻查閉路電視后，一名華大基因位于中國香港地區(qū)的化驗室男助理疑先后三次故意搖晃唾液樣本，破壞及影響檢測結(jié)果。華大基因已報警，該男子被拘捕。中國香港地區(qū)警方表示，以涉嫌“刑事毀壞”拘捕一名化驗所男助理，被捕男子24歲，去年11月入職，犯案時正在上班。初步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，案件只涉及被捕者一人，未有其他化驗所人員涉案。

至今案件仍在調(diào)查中，華大基因表示，一切以警方調(diào)查結(jié)果為準(zhǔn)。

對于“搖晃樣本導(dǎo)致陽性”，某IVD（全名“in vitro diagnostic products”，指醫(yī)療器械、體外診斷試劑以及藥品）企業(yè)戰(zhàn)略總監(jiān)表示，這種可能性不是很大。存在一種可能，樣本口開著，故意搖晃時樣本飛出。但這樣一來，如果樣本當(dāng)中有病毒，就會變得很少，基本上達不到污染的程度。而PCR熒光檢測的一個重要步驟就是將病毒擴增。

此外，2021年4月，華大基因在中國香港地區(qū)又出現(xiàn)了一次“假陽性”事件。

4月下旬，中國香港地區(qū)出現(xiàn)30名初步確診者，全部由華大基因化驗，其中九人入院后再檢測呈陰性，且初步確診者居所分散，未發(fā)現(xiàn)流行病學(xué)史關(guān)聯(lián)。

政府專家顧問、港大微生物學(xué)系講座教授袁國勇對此情況進行調(diào)查后表示，可能是實驗室提煉病毒時，產(chǎn)生的泡沫溢出樣本瓶外，污染了化驗人員的手套、安全柜和吸取樣本的機器等。導(dǎo)致病毒載量高的兩個陽性樣本，在檢測過程中污染了其后的28個樣本，出現(xiàn)“標(biāo)本交叉感染”。

袁國勇對此提出，過高規(guī)格的防護裝備使得化驗人員對裝備被污染的警覺性降低，且該化驗室人員“太勤力”，每日處理800個樣本，或引致疲勞，認為工作量應(yīng)重新分配。并要求華大基因消毒實驗室。

華大基因表示，會按照袁教授的專業(yè)意見進行整改。同時向受事件影響的市民深表歉意。

“假陰性”難免，但“假陽性”可以避免

新型冠狀病毒是正鏈RNA病毒，PCR熒光檢測是目前我國最常見的核酸檢測方法。

PCR熒光具體的檢測方法是，先用咽拭子，取出人體喉部或者鼻腔的粘液。由于新冠病毒極易降解且量小，所以還會進行一個轉(zhuǎn)換和一個擴增：先用一種叫做逆轉(zhuǎn)錄酶的物質(zhì)把RNA變成性質(zhì)比較穩(wěn)定的CDNA，再將CDNA擴增。最后，如果提取粘液中有RNA的話，檢測試劑就會發(fā)出熒光，反之，就沒有顯示。

疫情發(fā)生后，核酸檢測成為多國公認的新冠病毒檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”，理論上檢出率最高。作為一代基因測序技術(shù)，PCR熒光檢測在我國發(fā)展三十余年，已經(jīng)是一項非常成熟的技術(shù)。

但在華大基因核酸檢測出現(xiàn)“假陽性”的消息爆出后，有網(wǎng)友表示可以理解，“假陽性很正常，病毒本身就很狡猾。”那么目前的核酸檢測技術(shù)面對“狡猾”的病毒是否真的有失手的可能？

圖源：罐頭圖庫

核酸檢測的“假陽性”是指患者本來沒感染新冠病毒，但核酸檢測出現(xiàn)陽性結(jié)果。多位業(yè)內(nèi)人士表示，核酸檢測出現(xiàn)假性結(jié)果的可能性是存在的，但“假陽性”的可能性非常低。

前述IVD企業(yè)戰(zhàn)略總監(jiān)表示，“假陽性”的出現(xiàn)通常是由于實驗室檢測過程中標(biāo)本間的交叉污染或?qū)嶒炇液怂嵛廴驹斐?，或者人員操作過程失誤引起。但按正常操作，出現(xiàn)這種可能性其實是不大的。

另一位業(yè)內(nèi)人士表示，如果是“假陰性”或許因為提取樣本中病毒太少，這樣后期排查也比較困難。但“假陽性”可以通過對樣本反復(fù)檢測，或者再搜集一次樣本就可以判斷出來。所以，在實際操作過程中，“假陰性”或許不可避免，但“假陽性”基本可以避免。

上述人士表示，作為第三方核酸檢測企業(yè)，要確保檢測準(zhǔn)確率高，一定要確保生產(chǎn)質(zhì)量符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，甚至要高于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。還要細化服務(wù)，比如針對非常關(guān)鍵的操作環(huán)節(jié)，使用說明要非常詳細，出口產(chǎn)品的說明書還要使用不同語言。此外，還要對操作人員進行專業(yè)細致的培訓(xùn)等。

王德明4年間已經(jīng)與華大基因交手多次，從曾經(jīng)的合作伙伴到對薄公堂，雙方未來是走向魚死網(wǎng)破還是一笑泯恩仇，目前還不得而知。