乙肝，一種我們談之色變的疾病，正迎來(lái)功能性治愈的曙光。

2021年7月13日，騰盛博藥生物科技有限公司（下稱“騰盛博藥”，Brii Biosciences）正式掛牌港交所，開盤價(jià)21.4港元/股，市值超150億港元。

相比于港股其他創(chuàng)新藥公司，騰盛博藥這支標(biāo)的相對(duì)較為稀缺，其管線主要針對(duì)以傳染性疾病為代表的公共衛(wèi)生疾病，如乙肝、艾滋病等，技術(shù)路徑也使用了相對(duì)更為先進(jìn)的siRNA技術(shù)。

除了賽道外，值得說(shuō)道的還有公司豪華的管理團(tuán)隊(duì)及投資方。其中，騰盛博藥的高管團(tuán)隊(duì)被業(yè)界稱為“航母級(jí)別”，短短3年內(nèi)，就將騰盛博藥打造成了公共衛(wèi)生疾病的龍頭企業(yè)，戴上了“公共衛(wèi)生領(lǐng)域第一股”的帽子。

公開資料顯示，騰盛博藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官洪志博士曾在葛蘭素史克（GSK）擔(dān)任感染性疾病治療領(lǐng)域的高級(jí)副總裁和部門負(fù)責(zé)人，被認(rèn)為是GSK在艾滋病和感染性疾病藥物研發(fā)領(lǐng)域重塑輝煌并取得成功的關(guān)鍵締造者，其他多位高管也均來(lái)自頂級(jí)制藥巨頭吉利德。

IPO前，騰盛博藥完成了3輪融資，引進(jìn)資本包括博裕資本、通和毓承、云鋒基金、紅杉資本中國(guó)、Blue Pool Capital、Arch Venture Partners、景順發(fā)展市場(chǎng)基金、新加坡政府投資公司(GIC）、清池資本、高瓴等。 

7260萬(wàn)中國(guó)乙肝患者的福音：功能性治愈療法已進(jìn)入臨床階段

中國(guó)是乙肝大國(guó)，但至今，HBV（乙型肝炎病毒）感染的診斷及治療比率相對(duì)較低仍是事實(shí)。

招股書顯示，2019年，中國(guó)感染HBV（乙型肝炎病毒）的總?cè)藬?shù)達(dá)7260萬(wàn)人。也就是說(shuō)，大約每14個(gè)人中就有1名乙肝病毒攜帶者。

而在診斷患者中，中國(guó)的診斷率及治療率分別為22.0%與24.6%，這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)低水平的原因是，在疾病進(jìn)展到不可治愈的肝臟疾病之前，癥狀通常不會(huì)清晰顯現(xiàn)。

這并不意味著由乙肝引起的更嚴(yán)重的肝臟疾病發(fā)病率較低。恰恰相反，在中國(guó)，HBV感染引起的原發(fā)性肝癌和肝硬化患者比例分別為80%和60%。據(jù)估計(jì)，每年有90萬(wàn)人死于慢性乙型肝炎并發(fā)癥。

更可怕的是，感染HBV患者主要是年輕人，尤其是30-50歲的人群，他們構(gòu)成了中國(guó)社會(huì)的主要?jiǎng)趧?dòng)力。 

可截至目前，在中國(guó)或世界上任何其他地方都尚無(wú)治療HBV的高度有效的療法。雖然存在疫苗或其他可用療法，但并沒(méi)有徹底治愈HBV感染的方案。加之，HBV感染患者往往遭遇與疾病相關(guān)的社會(huì)不公正待遇，一款可治愈乙肝病毒感染的療法成為了大多數(shù)患者的渴望。 

針對(duì)HBV，騰盛博藥的創(chuàng)新療法為患者們帶來(lái)了治愈的希望。根據(jù)招股書，騰盛博藥的核心產(chǎn)品BRII-179（一種乙肝病毒特異性B細(xì)胞及T細(xì)胞治療疫苗）及BRII-835（一種HBV靶向siRNA，屬高度創(chuàng)新及新興的減少HBV抗原治療方法）均已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段。BRII-179/BRII-835組合代表著公司在開發(fā)HBV感染功能性治愈藥物方面取得重大進(jìn)展。

值得一提的是，siRNA，即小干擾RNA，是一類雙鏈RNA分子，理論上可抑制或沉默其互補(bǔ)基因的表達(dá)，從源頭阻止疾病的發(fā)生。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，騰盛博藥為首家于亞太國(guó)家啟動(dòng)2期臨床研究，研究治療性疫苗及HBV功能性治愈siRNA聯(lián)合療法的公司。

提到乙肝功能性治愈的實(shí)現(xiàn)周期，洪志博士曾在今年的一次采訪中直言，現(xiàn)在還有很多未知數(shù)。“但我希望未來(lái)5年里，能上市一些比較好的乙肝產(chǎn)品。最好第一步把治愈率提高到30%-50%，以后再慢慢提高。未來(lái)10年里，可能會(huì)找到一個(gè)比較好的聯(lián)合療法，可能達(dá)到90%甚至更高的治愈率，我覺(jué)得是比較可觀的。”

“引進(jìn)+自研”模式雙輪驅(qū)動(dòng)，在研產(chǎn)品管線超10款

定位于公共衛(wèi)生疾病治療的騰盛博藥當(dāng)然不只有HBV這一項(xiàng)適應(yīng)癥，其產(chǎn)品適應(yīng)癥還包括了HIV（艾滋病）、COVID-19（新型冠狀病毒）、多重耐藥性革蘭陰性菌感染、多重耐藥肺結(jié)核以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的產(chǎn)后抑郁癥及抑郁癥等。

目前，針對(duì)這幾大適應(yīng)癥，騰盛博藥已建立了由10多個(gè)創(chuàng)新候選產(chǎn)品組成的管線，涵蓋臨床前到臨床階段項(xiàng)目。

關(guān)于HIV，騰盛博藥正在開發(fā)BRII-778及BRII-732，作為每星期一片的聯(lián)合療法，其將為HIV患者提供用藥間隔更長(zhǎng)、便捷及無(wú)創(chuàng)的維持療法。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2015年-2019年期間，在中國(guó)，HIV患者數(shù)量的復(fù)合年增長(zhǎng)率為10.4%，遠(yuǎn)比全球數(shù)字增長(zhǎng)迅速。預(yù)計(jì)2034年，中國(guó)將有超250萬(wàn)人感染。

而已有研究表明，HIV患者偏愛(ài)長(zhǎng)效藥物，而非靜脈注射和其他類型的治療。因此，口服長(zhǎng)效抗病毒藥的上市有望在投入市場(chǎng)后帶動(dòng)市場(chǎng)增長(zhǎng)。

在COVID-19適應(yīng)癥上，騰盛博藥所研產(chǎn)品的亮點(diǎn)在于“雞尾酒療法”，即由公司與深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（深圳市第三人民醫(yī)院）、清華大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的單克隆抗體BRII-196與BRII-198聯(lián)合療法。目前，這兩個(gè)項(xiàng)目已進(jìn)入三期臨床實(shí)驗(yàn)。

據(jù)悉，這個(gè)雙抗體“雞尾酒”組合方案保持了對(duì)目前全球主要新冠病毒變異株的中和活性。騰盛博藥也是全球及中國(guó)為數(shù)不多的研發(fā)COVID-19雞尾酒抗體的生物技術(shù)公司之一。 

3年時(shí)間，超10家產(chǎn)品管線，如此高效的創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)展得益于騰盛博藥“引進(jìn)+自研”雙輪驅(qū)動(dòng)的研發(fā)模式。根據(jù)招股書，公司有權(quán)對(duì)其授權(quán)合作伙伴的最多5個(gè)額外創(chuàng)新項(xiàng)目進(jìn)行授權(quán)引進(jìn)。騰盛博藥的合作伙伴包括VBIVaccines、VirBiotechnology、Qpex Biopharma、An2Therapeutics等。

不過(guò)，雖然公司產(chǎn)品管線豐富，但目前仍未有一款產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化銷售階段。2019年與2020年，公司年內(nèi)虧損分別為5.21億元、12.83億元；綜合開支分別為5.35億元及11.731億元，其中研發(fā)開支分別達(dá)8378萬(wàn)元、8.76億元。 

博裕、紅杉、云鋒等加持，股東背景豪華

把騰盛博藥稱為“明星項(xiàng)目”一點(diǎn)都不過(guò)分，自公司成立以來(lái)，就數(shù)次得到知名機(jī)構(gòu)的加持，包括博裕資本、通和毓承、云鋒基金、紅杉資本中國(guó)、Blue Pool Capital、Arch Venture Partners、景順發(fā)展市場(chǎng)基金（Invesco Developing Markets Fund）、新加坡政府投資公司（GIC）、清池資本、高瓴等。

需要指出的是，通和毓承由通和資本和毓承資本合并組成，是一個(gè)專注于醫(yī)療健康領(lǐng)域的基金。通和資本成立于2012年，由原富達(dá)亞洲成長(zhǎng)基金合伙人、醫(yī)療健康領(lǐng)域資深投資人陳連勇博士創(chuàng)立，毓承資本則由成立于2011年的原藥明康德風(fēng)險(xiǎn)投資部門獨(dú)立而來(lái)。 

換句話說(shuō)，站在騰盛博藥背后的，還有國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的巨頭“藥明系”。另外，Blue Pool Capital成立于2014年，是蔡崇信的家族辦公室。

騰盛博藥的投資陣容如此豪華，除了賽道本身剛需領(lǐng)先的原因外，更是離不開創(chuàng)始人洪志博士的頂級(jí)行業(yè)背景。在成立騰盛博藥之前，洪志博士在葛蘭素史克(GSK)擔(dān)任感染性疾病治療領(lǐng)域的高級(jí)副總裁和部門負(fù)責(zé)人，曾在北京創(chuàng)建了葛蘭素史克傳染病和公共衛(wèi)生研究所，是HIV研發(fā)領(lǐng)域的世界頂尖科學(xué)家之一。

對(duì)于創(chuàng)業(yè)初衷，洪志博士曾在采訪中透露，“我都到了生命的后半程了，所以還是想任性一次，算是不忘初心吧，希望在有生之年幫助中國(guó)加速引進(jìn)幾個(gè)好藥。不用受制于大公司項(xiàng)目推進(jìn)效率及投資重點(diǎn)分配的考慮，騰盛博藥只有一個(gè)重點(diǎn)，就是百分百面對(duì)中國(guó)。” 

提到對(duì)騰盛博藥的投資，云鋒基金透露，團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)也有糾結(jié)，包括公司是否能順利發(fā)展，小核酸技術(shù)能否被順利驗(yàn)證，是否能真正治療乙肝等等。畢竟乙肝是個(gè)頑疾，是很難功能性治愈的一種疾病。

但最終，云鋒基金還是選擇相信公司。“首先這確實(shí)是一個(gè)有剛性需求的市場(chǎng)，而且騰盛博藥選擇的是我們認(rèn)為在科學(xué)上make sense的小核酸抗乙肝方式。最重要的是，洪志博士是一位在傳染病領(lǐng)域非常有經(jīng)驗(yàn)，而且有熱情的創(chuàng)始人，在聊起對(duì)公司的定位和規(guī)劃時(shí)，他一直強(qiáng)調(diào)騰盛博藥是一家定位于首創(chuàng)創(chuàng)新療法的公司，他的想法是把siRNA這樣的創(chuàng)新型技術(shù)引進(jìn)到中國(guó)。”

IPO前，博裕資本為第一大股東，持股18.53%；通和毓承與ARCH分別持股17.80%；紅杉持股9.72%，云鋒基金持股9.72%，洪志博士持股5.45%；Blue Pool持股3.02%，GIC持股2.18%，高瓴持股0.36%。