美元VC，都去投“長生不老藥“了
近日，李嘉誠在其96歲生日上露面時，依然精神矍鑠，頭發黑亮，皮膚光滑，根本不像一個90多歲的老人。人近百歲而毫無暮色，除了雄厚的財力、自律的生活以及號稱遺傳了長壽基因外，對于抗衰老生物醫藥技術的砸錢續命應該最為關鍵。
當然不只李嘉誠，“ChatGPT之父”山姆·阿爾特曼（Sam Altman）、亞馬遜創始人杰夫·貝索斯（Jeff Bezos）、俄羅斯億萬富豪尤里·米爾納（Yuri Milner）、沙特王室等等富商巨賈都對長壽的吸引力無法抗拒。Sam Altman毫不吝嗇地投資了1.8億美元，支持生物技術公司Retro Biosciences，并設立了讓全人類延壽10年的宏大目標。貝索斯聯合米爾納豪擲30億美元投資Altos Labs，該實驗室致力于細胞重編程的研究。沙特王室則出巨資10億美元組了個Hevolution Foundation基金會的局，并承諾每年都給10億美元，讓其專門研究“不老物質”。隨著各方資本紛紛加入到抗衰老生物醫藥技術的研發中，延緩衰老的時代或許離我們越來越近。
抗衰老，盯上了細胞治療
在抗衰老領域，近年來，細胞治療正引發醫學界和投資圈的極大興趣。眾多科學家、醫生聯合商業資本在積極研究如何利用細胞治療技術來緩解人體衰老的問題。誘導多能干細胞（iPSC）技術，便是其中一類。
一般來說，人體細胞會經歷增殖、分化、衰老和死亡的一系列過程，這構成了人體生命活動的基礎。不過，iPSC技術的出現，卻改變了上述規律。iPSC擁有類似于胚胎干細胞（ESC）的分化能力，在特定的條件下能被誘導為幾乎所有的人體細胞，這一特性使得iPSC技術能在疾病模型構建、藥物開發和發現、毒理學測試、個性化醫療等多領域里發光發熱，而其讓細胞“初始化”的能力更讓人浮想聯翩，既然生物的基本構成單位都能“重返青春”，那是否意味著人類也可以？
該技術由日本生物學家、京都大學綜合細胞材料研究中心教授山中伸彌（Shinya Yamanaka）于2007年首次發現。實驗中，山中伸彌發現通過病毒載體將Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc四種轉錄因?導?成熟體細胞后，體細胞能夠轉化為誘導多能?細胞（iPSC），相當于歸零重新發育。基于此項研究，山中伸彌獲得了2012年諾貝爾?理學或醫學獎。
這種細胞與胚胎干細胞相似，可以分化成人體多種功能細胞，且可在體外無限復制，如心肌細胞、神經元細胞、胰島細胞、上皮細胞等。由于iPSC也可從患者自身獲取，無形中減少了免疫排斥問題。另外，iPSC的細胞來源是成體細胞，也能避免倫理問題的存在。iPSC可根據需要誘導分化為需要的細胞類型，并且不同批次之間相對穩定，從而避免了臨床療效不一致的情況。諸多優勢，讓iPSC在修復受損細胞、調節免疫系統、抗衰老等多個領域具有廣闊的應用前景。
近期，劍橋大學的研究團隊進一步將iPSC技術升級，不僅大幅壓縮了誘導耗時，還能定向作用于“年齡”屬性。在學術頂刊《eLife》上，來自劍橋大學的遺傳學教授沃爾夫·雷克（Wolf Reik）發表了此項研究成果。
實驗中，研究團隊沿用了山中伸彌的技術方向，通過將衰老的皮膚細胞暴露在上述誘導因子中僅13天，即成功實現了細胞轉化，較山中伸彌的時間縮短了37天，整整壓縮了1月又1周。另外研究團隊發現，與之前的iPSC技術不同，轉化的細胞只有“年齡”屬性被誘導重新修飾，其他的成熟細胞特征和功能仍然存在。
經表觀遺傳衰老時鐘測量細胞的生物年齡后發現，通過實驗，53歲的成人皮膚細胞竟然呈現出23歲的生理指標，而其他皮膚細胞的特征功能未受影響。研究項目負責人吉爾（Gill）興奮地表示：“進階版iPSC技術，相當于成功延緩了細胞的生理年齡，阻止了衰老。”
此外，研究團隊還發現，經過誘導的皮膚細胞會產生更多的膠原蛋白，一旦出現損傷或創口，可以迅速地激活愈合。這表明進階版iPSC技術，不只會延緩細胞衰老，更會促進細胞機能實現年輕化，顯示出巨大的發展潛力。
求長生不老，大佬們都看好誰？
伴隨iPSC技術優勢顯現，眾多學界和產業界大佬表示紛紛關注，更促成一家生物技術初創公司Altos Labs的成立。該公司以開發細胞再生為目標，致力于修復細胞活力，來對抗衰老性疾病。該團隊陣容非常豪華，比如創始人兼CEO是制藥巨頭葛蘭素史克的前研發總裁兼首席科學官Hal Barron。另兩位聯合創始人均是CAR-T研發領域的先驅生物制藥公司Juno和從事早期癌癥篩查的醫療科技公司GRALL的高層。同時，還招攬到4位諾貝爾獎得主，其中1位便是上面提到的山中伸彌，任公司高級科學顧問。Altos Labs成立不到1年，累計融資金額就達到30億美元，一舉創下抗衰老領域的最大筆融資記錄。
再看憑借ChatGPT名聲鵲起的Sam Altman，實際在ChatGPT尚未面世前，就以個人名義投巨資1.8 億美元給生物技術公司 Retro Biosciences，聚焦研究細胞重編程、自噬和血漿置換療法，期待抗衰老和預防疾病。毫無意外，Retro Biosciences也組建了一支由首席執行官Joe Betts-LaCroix領導的全明星團隊。Betts-LaCroix是全球掌上電腦品牌OQO的聯合創始人，同時還創立了健康長壽推廣基金會Health Extension Foundation。聯合創始人Sheng Ding是加州大學舊金山分校藥物化學系的教授，另一位聯合創始人Matt Buckley曾是生命科學公司Illumina的系統集成工程師，也是拜耳制藥全球生物制劑開發的科學家。該公司計劃在未來4年內將細胞重編程工作推進至臨床概念驗證階段。
Meta創始人扎克伯格夫婦早在2016年，砸下5億美元在舊金山建立了第一個BioHub生物中心，打造Cell Atlas項目，繪制人類“細胞圖譜”，宣稱將投入30億美元治愈人類疾病。今年年初，又投入2.5億美元在芝加哥建成了第二個生物中心，希望基于人類“細胞圖譜”研究人體免疫系統和炎癥反應。
比特幣交易平臺Coinbase聯合創始人Brian Armstrong則聯合風險投資家Blake Byers共同出資1.05億美元，創立了一家專注于抗衰老的生物技術公司NewLimit，以尋求通過表觀遺傳領域方法，開發可以使組織再生并治療特定衰老相關疾病的產品。該公司認為，人類變老是因為器官隨年齡增長出現了衰退，如果對遺傳細胞進行重新編程，就能阻止這種衰退，讓人“長生不老”。
據統計顯示，2022 年生物技術領域融資額最高的 10 家公司均集中分布在抗衰老相關的生物重編程技術、小分子藥物、基因療法、細胞療法等賽道。這其中，細胞重編程賽道最受關注，成為現階段被普遍押注的熱點。
抓住千億級抗衰老風口
老齡化壓力下，抗衰老正成為21世紀20世代的風口。從全球范圍看，據聯合國發布的數據顯示，2022年，全球有65歲及以上人口約為7.71億，占世界人口的近10%。世界衛生組織預計2050年全球大于60歲的人口將達到20億，大于65歲的人口占15.6%。
在中國，據國家統計局數據顯示，至2022年末，中國60歲及以上人口達到2.8億，占全國總人口的比例為19.8%；65歲及以上人口2.1億，占全國總人口的比例為14.9%。另據國家衛健委的數據預計，2035年左右，60歲及以上老年人口將突破4億，在總人口中的占比將超過30%，我國將進入重度老齡化階段。
隨著人口老齡化走勢，抗衰老市場將迎來蓬勃發展。有數據顯示，59.2%的人在20歲～30歲就對衰老產生焦慮，95.3%的人在50歲之前對衰老產生焦慮，所以說衰老涉及每個人。在人口自然老齡化和未老先衰群體的雙重因素疊加下，衰老問題愈發突出，抗衰老市場成為人們關注的焦點。調研機構P&S Intelligence在報告中預測，到2030年，全球抗衰老市場的行業市值將漲至4214億美元（約合30885.67億元人民幣）。
為了保持青春永駐，越來越多的成功人士開始尋找答案。同時眾多初創公司也紛紛加入這個熱門賽道的角逐。比如近日艾凱生物就宣布完成了億元A++輪融資，本輪融資由原股東知一投資領投，西湖科創投跟投，募集資金主要用于“清除了表觀遺傳記憶”的超能iPSC（誘導多能干細胞）的持續產業化工作，以及腫瘤、帕金森病等產品管線的臨床推進。
而艾凱生物正專于此領域，公司成立于2021年3月，擅長研發超能iPSC來源的細胞治療藥物。目前該公司在iPSC、基因編輯、干細胞分化等領域取得了顯著進展，不斷推進技術開發、轉移和驗證等工作。
知一投資創始人、CEO趙福曾指出，iPSC是細胞治療領域的一項革命性突破，對于抗擊癌癥、器官修復和抗衰老等方面具有巨大潛力，所以特別看好相關領域的技術創新和發展。
近日發布的全球知名科學雜志《Nature》8月刊上，刊登了艾凱生物創始人劉曉東教授最新的研究成果，其解決了人體iPSC表觀遺傳異常的挑戰，即人體iPSC會保留其來源細胞類型的表觀遺傳記憶，以及重編程過程中出現的表觀遺傳畸變。
一般來說，表觀遺傳異常問題，會在致使人體iPSC和它模仿的ESC（胚胎干細胞）以及隨后衍生的特化細胞之間產生功能差異，從而限制了臨床應用。而劉曉東教授研究團隊通過繪制細胞重編程過程中表觀遺傳的動態變化，揭示了表觀遺傳異常發生的時間點，繼而開發了TNT重編程技術：通過模仿胚胎發育早期細胞的表觀基因組重置，清除了細胞的“前世記憶”，即來源細胞的表觀遺傳記憶，最后獲得無限接近于人體ESC的超能iPSC。
目前，艾凱生物正在對上述突破性成果開展技術轉化工作，賦能該公司現有及未來產品管線的開發。其中，多個基于超能iPSC的創新產品已處于臨床前研究（IND-enabling）的階段。
好賽道有故事，不如好產品
一邊是烈火烹油，一邊是經營慘淡。由于抗衰老往往不易短期見效，盡管市場廣闊，但什么樣產品有效果，什么樣的企業更加靠譜，實際上不只眾多消費者難以判斷，往往也讓此類創業公司陷入無法自證的窘境。
2022年，美國抗衰老領域藥企獨角獸Biosplice Therapeutics就被曝出不得不宣布裁員，砍掉研發管線的消息。當時公告稱，Biosplice Therapeutics計劃裁員41人，大約相當于其圣地亞哥總部員工的四分之一。
從外媒STAT獲悉，Biosplice Therapeutics 公司已決定停止內部開發脫發藥物dalosirvat，并將該項目轉交給潛在的第三方合作伙伴。這家昔日的獨角獸似乎正在走下坡路，而其員工首先受到波及。
移除該產品線后，Biosplice Therapeutics將聚焦于開發一款名為lorecivivint的藥物，該藥品可被用于治療骨關節炎和退行性椎間盤疾病。lorecivivint是一種調節Wnt通路CLK/DYRK激酶抑制劑，目前正在美國進行治療膝骨關節炎的III期臨床試驗。其有可能成為近年來首個獲批用于骨關節功能改善的新機制創新藥。
該公司由連續創業生物技術企業家John Hood共同創立，他于2017年離開這家初創公司，從事骨髓纖維化藥物fedratinib的臨床開發。然而早在2018年，Biosplice Therapeutics曾經一度融資高達4.38億美元（約合32.1億元人民幣），排名全球此賽道融資額榜單的第二名，市場估值120億美元（約合879.52億元人民幣）。僅次于G輪融資5億美元（約合36.65億元人民幣）的mRNA疫苗龍頭莫德納（Moderna）。目前Moderna的市值已達412.03億美元（約合3019.89億元人民幣）。2021年，Biosplice Therapeutics又獲得了1.2億美元（約合8.8億元人民幣）的融資。
業內分析人士指出，由于Biosplice Therapeutics一直沒有好產品支撐，導致消費者預期持續無法被滿足，是目前不得不裁員和停止管線的重要因素。即使再會講故事，消費者最后可能也不會再買單了。
尾聲
細胞治療技術的進步，給人們帶來了對抗衰老的希望，但投資抗衰老領域卻并非易事。因為這個賽道其實自古已有，并且往往真假難辨，魚龍混雜，既有傳聞中的“靈丹妙藥”，也有逆生長的醫美手術，還有前路不明的生物技術。要想投到一個靠譜項目，是必須具有火眼金睛的。對于消費者來說，則期待借助新技術創新最終能夠惠及更多人，而不僅僅是少數人的福音。
