加速創(chuàng)新研發(fā)和產業(yè)化進程,疫苗新星吉諾衛(wèi)完成數(shù)千萬元Pre-A輪融資

創(chuàng)新型疫苗研發(fā)企業(yè)吉諾衛(wèi)在設立之初，僅用二個多月時間便完成了由普華資本領投的近億元Pre-A輪融資，現(xiàn)已啟動A輪融資，用于研發(fā)管線的加速推進和III期項目的產業(yè)化建設進程。

在政策引導、技術創(chuàng)新、居民接種意愿提高等多種因素的共同推動下，創(chuàng)新型疫苗有望實現(xiàn)30%的行業(yè)增速的大背景下，吉諾衛(wèi)生物憑借五大創(chuàng)新疫苗技術平臺的成果轉化，有望在未來五年躍升行業(yè)第一梯隊。

Novavax(NVAX-US)旗下重組納米顆粒蛋白新冠疫苗NVX-CoV2373已于2月初向美國食品藥物管理局 (FDA) 正式提交EUA授權事宜，有望成為第四款上市的新冠疫苗，繼mRNA疫苗和滅活疫苗的高光之后，重組蛋白技術正在迎來新突破，其安全性和有效性被市場廣泛期待。此前，該產品已獲歐洲藥物管理局 (EMA) 和世界衛(wèi)生組織(WHO) 授權。

伴隨著Novavax長期以來的研發(fā)歷程，非VLP重組納米顆粒技術平臺作為新一代多聯(lián)多價疫苗設計載體將引領行業(yè)重組亞單位疫苗設計理念的升級和創(chuàng)新。?

蛋白質納米顆粒 （Nanoparticles，NP）疫苗主要分為兩大類： 自組裝病毒樣顆粒（virus-like particles，VLP）和天然非病毒自組裝蛋白質納米顆粒（self- assembly nanoparticles）。此外，隨著技術發(fā)展，經(jīng)過人工設計的、非自然的工程化蛋白納米顆粒平臺也出現(xiàn)了，并也發(fā)展出了相應的自組裝方法和技術。

病毒樣顆粒(VLP)是由直徑從20nm到800nm的病毒包膜或衣殼蛋白自組裝而成，不含任何感染性成分。以HPV疫苗為代表的VLP是第一批用于疫苗的納米顆粒，最初從 HBV 患者的血清中分離，因為一些病毒衣殼蛋白具有自發(fā)形成穩(wěn)定顆粒的能力，作為病毒復制的天然副產物存在。然而，由于低表達產量和來自表達系統(tǒng)的宿主細胞污染物的存在，VLP較難以穩(wěn)定生產。

作為VLP的替代品，高度寡聚的非病毒蛋白能夠自組裝成形態(tài)大小均一的納米顆粒，通常是酶或動態(tài)平衡蛋白，自結合蛋白的一個特點是其單一的蛋白質組分，是一種模仿病毒結構的非感染性顆粒。相對于蛋白質亞單位疫苗而言，組裝后的蛋白質納米顆粒疫苗具有更好的免疫原性。天然自組裝蛋白納米顆粒相對VLP的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在較低的自身免疫原性，更易實現(xiàn)多聯(lián)多價設計和規(guī)模化生產，除了用于疫苗生產外，也可用作藥物載體。

基于VLP顆粒及非VLP重組納米顆粒設計疫苗已成為疫苗設計的弄潮兒，國內的佼佼者又花落誰家？讓我們跟隨新型疫苗研發(fā)的大幕徐徐展開，找尋其深耕者——吉諾衛(wèi)生物。

傳統(tǒng)疫苗升級疊加創(chuàng)新疫苗研發(fā)雙輪驅動

隨著醫(yī)療技術和保健意識的提高，國民疫苗需求不斷增長，中國已成為全球第二大疫苗市場。疫苗產業(yè)在內的生物產業(yè)已被定位為國家戰(zhàn)略新興產業(yè)予以鼓勵和扶持。國家出臺的產業(yè)政策鼓勵疫苗行業(yè)發(fā)展多聯(lián)多價疫苗、基因工程疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗等新型疫苗。

面對當前市場及行業(yè)巨大的疫苗需求，吉諾衛(wèi)生物作為疫苗研發(fā)企業(yè)新星，團隊在前期二十余年重組亞單位疫苗研發(fā)經(jīng)驗積累基礎上，積極從重組融合蛋白疫苗技術平臺拓展到當下最具期待和挑戰(zhàn)的非VLP重組納米顆粒技術平臺。

吉諾衛(wèi)生物（GENEVAX）匯集了來自軍科院、美國國家疫苗中心、輝瑞、賽諾菲巴斯德等國內外頭部疫苗科研院所、以及知名企業(yè)的資深科學家和高級管理人才，在疫苗的開發(fā)、產業(yè)化、銷售方面擁有數(shù)十年經(jīng)驗積累。

公司創(chuàng)始團隊由知名抗感染專家，在重大呼吸系統(tǒng)傳染病預防疫苗與應急治療抗體研究深耕 30余年，曾任軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所/病源微生物生物安全國家重點實驗室免疫學研究室主任、研究員/教授/博士生導師的王希良教授，以及美國國立過敏癥與感染病研究所（NIAID）國家疫苗研究中心研究員/教授/博士生導師、病毒疫苗研究中心PI的石偉教授共同領銜。 近期，公司已邀請并任命胡愛中博士和馮科昌先生為公司首席技術官（CTO）和首席運營官（COO）。

胡愛中博士在美國輝瑞/惠氏工作的近20年間，曾參與了20多種不同類型疫苗產品的臨床前和臨床研究，領導了一系列關鍵項目，并直接為FluMist、PREVNAR、 PREVNAR13、PREVNAR 20和Trumenba等多款疫苗的FDA上市授權做出重大貢獻。也曾作為美國Frontida研發(fā)負責人，鑒定、評估和開發(fā)了用于癌癥和傳染病的RNA藥物，包括用于用于通用冠狀病毒的mRNA疫苗和用于人乳頭瘤病毒 (HPV)治療性 的自擴增 RNA藥物等。

馮科昌先生在加入吉諾衛(wèi)之前，曾任賽諾菲巴斯德公司中國區(qū)銷售總經(jīng)理并擔任創(chuàng)新中心負責人，擁有超過20年的一線外資藥企銷售管理經(jīng)驗，深諳疫苗及創(chuàng)新藥領域。作為吉諾衛(wèi)生物的首席運營官，馮科昌先生將全面負責公司運營和商務合作，推動公司在疫苗領域的產業(yè)化進程。

吉諾衛(wèi)生物現(xiàn)已布局包括反向遺傳疫苗株快速重配技術、非VLP重組納米顆粒技術、創(chuàng)新疫苗佐劑、非注射快速免疫技術、RNA疫苗技術在內的五大創(chuàng)新疫苗技術平臺。已實現(xiàn)包括4價及廣譜通用流感、多價及廣譜通用新冠、VZV帶狀皰疹、無針狂犬、RSV呼吸道合胞病毒等在內的10余條在研管線。對疫苗產品研發(fā)的核心要素，即疫苗株篩選、抗原遞送平臺、佐劑系統(tǒng)、抗原表達系統(tǒng)、免疫制劑實現(xiàn)全鏈條覆蓋，形成了較強的自主研發(fā)及創(chuàng)新成果轉化能力，為發(fā)展新疫苗產品與完成戰(zhàn)略目標提供有力支撐。

目前在反向遺傳學及納米顆粒領域已獲突破性進展

通過反向遺傳技術實現(xiàn)對病毒基因的改造和修飾，可獲得預期生物特性的毒株，以及提高生產性能、抗原匹配性、免疫應答能力和生物安全性等特征的疫苗種毒。反向遺傳技術不僅改變了疫苗毒篩選馴化技術受病毒自然屬性制約大、費時費力、成功率低的缺陷，可以實現(xiàn)更為主動有效的疫苗毒株構造和改良。吉諾衛(wèi)已建立具有自主產權的反向遺傳學快速重配疫苗株平臺，有望在此平臺上開發(fā)出廣譜的新冠、流感等疫苗。

結合結構生物學平臺和創(chuàng)新佐劑平臺，團隊成員已開發(fā)出多聚RBD蛋白疊加新型佐劑的新冠疫苗。嚙齒動物及非人靈長類動物試驗結果表明，免疫新冠疫苗后，動物產生顯著及持續(xù)的體液及細胞免疫，可有效保護動物免受新冠原始毒株及變異毒株的感染。

同時，公司已成功建立了具有自主知識產權的鐵蛋白納米顆粒和苯丙氨酸合成酶非VLP蛋白納米顆粒疫苗平臺。鐵蛋白和苯丙氨酸合成酶蛋白是高度寡聚的非病毒蛋白，是人類體內正常的組成蛋白，無免疫原性，通過基因工程設計可組裝成穩(wěn)定的寡聚12面體和20面體，實現(xiàn)抗原的高效遞呈。

以鐵蛋白為例，它由24個單體組成，每個單體的分子量為18 kDa。該復合體由8個八面體對稱的三聚體組成，類似于菱形十二面體：具有三重和四重對稱性的多面體。N-末端非常接近三重軸，這使得三聚體抗原很容易附著。吉諾衛(wèi)擁有基于非VLP重組納米顆粒的基因工程設計平臺，可基于分子生物學、結構生物學原理進行設計結構設計，從而控制抗原的化學計量、間距和顆粒大小，為安全高效疫苗的開發(fā)另辟蹊徑。

如圖：人鐵蛋白結構示例

基于該技術平臺，吉諾衛(wèi)正積極推動包括RSV呼吸道合胞病毒、廣譜通用冠狀病毒和4價手足口病等多聯(lián)多價疫苗產品的開發(fā)。